Blossom, Bubbles und Buttercup sind die Powerpuff Girls, drei kleine Mädchen mit einer großen Mission: Sie wollen noch vor dem Schlafengehen die Welt retten. Die Mädchen leben mit Professor Utonium in einem kleinen Haus außerhalb von Townsville, wo sie mit Grips und Muskelkraft gegen Monster und Bösewichte wie Mojo Jojo vorgehen.